杭州先導醫藥科技有限責任公司

藥代動力學研究

藥物代謝動力學主要研究機體對藥物的處置的動態變化，包括藥物在機體內的吸收、分布、代謝及排泄（ADME）的過程。在創新藥物研制過程中，藥物代謝動力學研究與藥效學研究、毒理學研究處于同等重要的地位，已成為藥物臨床前研究和臨床研究的重要組成部分。一項臨床失敗率的根源性分析中顯示，在 20 世紀 90 年代，由于藥物代謝性質或生物利用度的原因導致的臨床失敗率高達40%，但在 10 年內已經降低至 10% 以下，這很大程度上歸功于藥物發現的早期階段識別并降低了與ADME/PK 性質有關的風險

杭州先導醫藥科技有限責任公司臨床前藥代動力學服務部門擁有一批理論知識扎實、試驗經驗豐富的專業人才，遵循NMPA、ICH和FDA等的指導原則，根據客戶需求設計并開展體內、體外藥代動力學試驗，為客戶提供從實驗設計、實驗實施、生物分析和數據分析等一整套藥代動力學評價。藥代動力學服務高質量的數據、高效率的實驗周期，滿足客戶從早期藥物發現到新藥申報的需求。

非臨床藥代動力學研究

項目經驗

部門每年完成近 200 項體內和體外藥代動力學研究以及 3 項整套符合 IND 申報需要的藥代動力學研究。2020 年，一類創新 Hu7691 原料藥、制劑順利遞交 IND 申請，已獲得國家藥品監督管理局臨床試驗默示許可，助力創新藥成果轉化。研究種類主要為小分子化藥及天然產物。

服務內容

體外研究

體外研究是指代謝穩定性、CYP450 誘導和抑制、代謝途徑研究、代謝產物鑒定等研究項目，涉及的動物有大鼠、小鼠、兔、狗、猴子等

血漿蛋白結合率測定
血漿、胃腸液穩定性試驗
肝微粒體、肝細胞代謝試驗
CYP450抑制試驗
CYP450誘導試驗
代謝產物推測和確證
代謝途徑的推測和確證
Caco-2細胞滲透性及轉運體試驗
藥物-藥物相互作用
代謝表型研究

體內研究

血漿動力學研究（單化合物和Cassette dosing）
組織分布研究
排泄研究

動物品系：

小鼠、大鼠、犬、小型豬、猴、兔等

給藥途徑：

靜脈注射、口服（灌胃）、皮下注射、腹腔注射、肌肉注射、經皮等。

生物樣本分析

項目經驗

部門在內源性化合物、不穩定化合物樣品分析及高靈敏度要求（LLOQ 做到 1pg/ml）等項目具有豐富的經驗，共開展 PK/BE 項目檢測近 400 項，申報項目順利通過國家藥品監督管理局食品藥品審核查驗中心核查，已完成項目平均 ISR（試驗樣品再分析）達 98%。

服務內容

小分子及代謝物、多肽、脂質體等的 LC-MS/MS 方法開發、轉移、優化和驗證（全部、部分和交叉驗證）。生物樣本來源種屬包含人、大鼠、小鼠、猴、比格犬、豬、兔等，生物基質類型涵蓋血液、組織器官、唾液、尿液、膽汁、糞便、頭發等。

資源

具備大容量、高通量的分析能力：Waters TQ-S/AB SCIEX API 4000+/AB SCIEX Qtrap5500；Anglient 6470 等儀器設備和軟件支持，均經過儀器驗證和計算機化驗證；
WinNonlin 和 WastonLims 數據處理和管理軟件；
Waters NuGenesis SDMS 實現安全的電子數據傳輸、數據備份和定期恢復測試；
Synology Drive 實現整機備份和異地備份；
大容量、合規的生物樣本保存庫，集中溫控監測、報警系統、從接收到銷毀的全過程監控；
三維 lims 管理流程和 Nugenesis ELN 無紙化記錄。